Rossana Casale nasce a New York da papà americano e mamma veneziana, poi si trasferisce a Venezia, Milano, infine a Roma. Nel 1974 entra al Conservatorio G. Verdi di Milano e frequenta classi di canto, percussioni e musica elettronica.

Nel 1982 firma con Alberto Fortis il suo primo singolo Didin. Nel 1984, prodotto dalla PFM, esce il suo primo LP Rossana Casale. In seguito, Rossana recita nel film di Avati Una gita scolastica e canta due brani della colonna sonora: A tu per tu e L'incanto. Nel 1986 partecipa a Sanremo con Brividi.Un anno dopo esce l’album La Via dei Misteri e partecipa a Sanremo con il brano Destino. Nel 1989 di nuovo a Sanremo con A che servono gli Dei. Esce l’album Incoerente Jazz firmato da G. Morra e M. Fabrizio.

Nel 1991 partecipa a Sanremo con Terra ed esce l’album Lo stato naturale. Firma nel 1993 l’album Alba Argentina insieme a Grazia Di Michele e con la stessa conquista il terzo posto a Sanremo con Gli amori diversi. Nel 1994 esce il suo primo lavoro totalmente jazz: Jazz in me. Nella stagione teatrale 1995/96, fa parte del musical Un Americano a Parigi in coppia con l’etoile Raffaele Paganini e vince il premio "Bob Fosse” come migliore rivelazione.

Nel 1996, Rossana presenta il suo settimo album Nella notte un volo, prodotto e scritto da lei e Andrea Zuppini. Nella stagione 1999/2000 è protagonista al fianco di Alessandro Gassman e Gianmarco Tognazzi del musical A qualcuno piace caldo. Nel 2000 pubblica Strani Frutti, dedicato alle interpreti "maledette" del '900. Nella stagione 2001/2002 è Audrey ne La Piccola Bottega Degli Orrori, con Manuel Frattini e Carlo Reali.

Nel 2002, esce Riflessi, un album di brani del passato musicale di Rossana, riarrangiati da Aldo Mella. Nel 2004, pubblica Billie Holiday in me e interpreta alcuni dei capolavori di Billie Holiday. Nel 2007, esce il suo nuovo cd ispirato dal libro di Sara Cerri Circo Immaginario. Sempre nel 2007, Rossana firma le musiche della pièce teatrale Otto Donne e un Mistero e due anni dopo, quelledi Fiori D’Acciaio, che la vede in scena anche come attrice.Rossana Casale, come Direttore al Canto, ha insegnato per quattro anni presso la scuola di Musical LIM di Roma ed è stata docente esterno nel Conservatorio di Cuneo e di Vibo Valenzia, per la classe di Canto Moderno (all’interno della nuova sezione denominata Popular Music).